Азо 500 мг, №3, табл.

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

АЗО 500

Саудалық атауы

АЗО 500

Халықаралық патенттелмеген атауы

Азитромицин

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар 500 мг

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 534.0 мг азитромицин дигидраты

(500 мг азитромицинге баламалы)

қосымша заттар: кальций гидрофосфаты, микрокристалды целлюлоза (РН 102), натрий лаурилсульфаты, натрий кроскармеллозасы (Ac-Di-Sol), поливинилпирролидон (K-30), изопропил спирті**, кроссповидон, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты,

қабығы: гидроксипропиметиллцеллюлоза (Е-5), титанның қостотығы (Е 171), тазартылған тальк, полиэтиленгликоль (ПЭГ-6000), изопропил спирті**, метиленхлорид**.

Сипаттамасы

Пішіні капсула тәрізді, екі беті дөңес, бір жағында сызығы бар және екінші жағы тегіс, ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер мен стрептограминдер. Макролидтер. Азитромицин.

АТХкоды J01FA10

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Сіңуі

Ішке қабылдағаннан кейін азитромицин жылдам сіңеді. Бір рет ішке қабылдағаннан кейін азитромициннің 37%-ы сіңеді, және плазмадағы ең жоғарғы концентрациясы (0,41 µg/мл) 2-3 сағаттан соң тіркеледі. Азитромициннің плазма ақуыздарымен байланысуы концентрациясынабайланысты ауытқып тұрады және 0.02 мкг/мл кезінде 51%-дан 2 мкг/мл кезінде 7 %-ға дейін төмендейді.

Таралуы

Азитромицин тыныс жолдарына, ағзалар мен урогенитальді жол тіндеріне, қуықасты безіне, тері мен жұмсақ тіндерге жақсы өтеді. Азитромициннің тіндерге жылдам таралуы мен жасушаішілік концентрациясының жоғарылығы препараттың тіндердегі концентрациясының плазма немесе сарысудағыға қарағанда жоғарырақ болуын қамтамасыз етеді.

Метаболизмі мен шығарылуы

Азитромициннің қан плазмасынан шығарылуы 2 сатыда жүзеге асады: жартылай шығарылу кезеңі (Т_1/2) препаратты қабылдағаннан кейінгі 8 сағаттан 24 сағатқа дейінгі аралықта 14-20 сағатты және 24 сағаттан 72 сағатқа дейінгі аралықта – 41 сағаттықұрайды, бұл препаратты тәулігіне 1 рет қолдануға мүмкіндік береді. Препарат негізінен өтпен өзгеріссіз күйде шығарылады, азғантай бөлігі бүйрекпен шығарылады.

Фармакодинамикасы

Азитромицин әсер ету ауқымы кең антибиотик, макролидтік антибиотиктер жаңа қосалқы тобы – азалидтердің алғашқы өкілі болып табылады.Бактериостатикалық әсерге ие, бірақ қабыну ошағында жоғары концентрациялары түзілген жағдайда бактерицидтік әсер туғызады. Азитромицин бактериялар рибосомаларының 50s субъбірлігімен байланыстыру арқылыбактериялық жасушалар ақуызының синтезін бұзады. Нуклеин қышқылдарының синтезіне әсер етпейді.

Аэробты грамоң бактерияларға қатысты белсенді: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, Staphylococcus aureus. Аэробты грамтеріс бактерияларға қатысты тиімді: Haemophilus influenzae, H. Рarainfluenzae, Moraxella catarrhalis,Legionella pneumophila, Pasteurella multocida. Кейбір анаэробты микроорганизмдерге қатысты белсенді: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.Сонымен қатар, Chlamydia trachomatis қатысты тиімді.

Препаратқа аэробты грамоң бактериялар төзімділігі аздау: Streptococcus Pneumonia (пенициллинге төзімді); аэробты грамоң микроорганизмдер төзімділеу: Enterococcus faecalis, Staphylococci MRSA, MRSE (метициллинге төзімді), анаэробты микроорганизмдер: Bacteroides fragilis group.

Қолданылуы

Препаратқа сезімтал микроорганизмдерден туындаған инфекцияларды емдеу үшін көрсетілген:

- бронхит

- ауруханадан тыс пневмония

- синусит

- фарингит/тонзиллит

- ортаңғы отит

- тері мен тері асты шел майы инфекциялары

- Chlamydia trachomatis және Neisseria gonorrhoeae туындатқан жыныс мүшелерінің асқынбаған инфекциялары

Қолдану тәсілі және дозалары

Азитромицинді тамақтанудан бір сағат бұрын немесе тамақтанудан кейін 2 сағаттан соң қабылдау керек. Препаратты тәулігіне 1 рет қабылдайды.

Дене салмағы >45 кг балаларға және егде жастағыларды қоса, ересектерге:

Тәуліктік доза, 3 күн бойына, күніне бір рет қабылдағанда 500 мг құрайды. (жалпы доза 1500 мг). Хламидиядан туындаған жыныс мүшелерінің асқынбаған инфекцияларында тәулігіне бір рет 1000 мг тағайындайды. Сезімтал гонококктар үшін емдеуге арналған тәжірибелік ұсыныстарға сәйкес 250 мг немесе 500 мг цефтриаксонмен біріктірілімде азитромициннің ұсынылатын дозасы 1000 мг немесе 2000 мг құрайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі:

Жеңіл және орташа бүйрек жеткіліксіздігі (шумақтық сүзіліс жылдамдығы 10 - 80 мл/мин) бар пациенттер үшін доза түзету талап етілмейді. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (ШСЖ <10 мл / мин) бар пациенттерге азитромицин тағайындағанда сақ болу керек.

Бауыр жеткіліксіздігі:

Азитромицин бауырда метаболизденіп және өтпен шығарылатындықтан препаратты ауыр бауыр ауруларынан зардап шегетін пациенттерге тағайындауға болмайды.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі

- диарея, іштің ауыруы, жүрек айнуы, метеоризм

Жиі

- бас айналуы, бас ауыруы, дәм сезу бұрмалануы, парестезия

- көрудің бұзылуы

- құсу, диспепсия, анорексия

- қышыну, бөртпе

- артралгия, қажу

- лимфоциттер санының төмендеуі, эозинофилдер санының жоғарылауы, қан сарысуындағы бикарбонат құрамының төмендеуі

Жиі емес

- кандидоз (оральдіні қоса), қынаптық инфекциялар

- лейкопения, нейтропения

- ангионевроздық ісіну, аса жоғары сезімталдық

- күйгелектік

- гипестезия, ұйқысыздық, ұйқышылдық

- кереңдікке дейін болатын естудің бұзылуы, құлақтағы шуыл

- жүрек қағуы

- іш қатуы, гастрит

- гепатит

- фотосезімталдық реакциясы, есекжем

- ісіну, астения, дімкәстік, кеуденің ауыруы

- аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, қандағы билирубин, мочевина және креатинин жоғарылауы, калийдің қандағы ауытқыған деңгейі

Сирек

- ажитация (қатты эмоционалдық қозу)

- вертиго

- бауыр функциясының бұзылуы

Өте сирек

- эозинофилиясы және жүйеліксимптомдары (DRESS-синдром) бар дәрі-дәрмектік реакция

Белгісіз

- жалған жарғақшалы колит

- тромбоцитопения, гемолиздік анемия

- анафилаксиялық реакция

- озбырлану, үрейлену

- естен тану, конвульсиялар, психомоторлық аса жоғары сезімталдық, аносмия, агевзия, парасомния, миастения

- пируетті тахикардия, қарыншалық тахикардияны қоса аритмия

- артериялық гипотензия

- панкреатит, тіл түсінің өзгеруі

- бауыр жеткіліксіздігі (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын),шұғыл дамитын гепатит, бауыр некрозы, холестаздық сарғаю

- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, мультиформалы эритема

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

- ЭКГ-дегіQT аралығының ұзаруы

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- азитромицинге, эритромицинге, макролидтер/кетолидтер тобына және қосымша заттарға жоғары сезімталдық

- бауыр функциясының ауыр бұзылулары

- жүктілік және лактация кезеңі

- 12 жасқа дейінгі балаларға (дене салмағы 45 кг аз балалар)

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Антацидтер: Қан плазмасындағы азитромициннің ең жоғары концентрациясы 25 %-ға төмендесе де, антацидтерді бір мезгілде қолданғанда азитромицин фармакокинетикасына әсерін зерттегенде биожетімділігінің өзгерістері анықталмады. Пациенттерге азитромицин және антацидтерді бір мезгілде қолдануға болмайды.

Цетиризин:Дені сау еріктілерде, азитромицинді 20 мгцетиризинмен 5 күндік курсынбірге қабылдау тепе-теңдік жай-күйінде фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге және QT аралығының елеулі өзгеруіне әкелген жоқ.

Дигоксин (P-gp субстраттары): Макролидтік антибиотиктерді, соның ішінде азитромицинді дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен бір мезгілде қолдану сарысуында Р-гликопротеин субстраты концентрациясының жоғарылауына әкелді. Сондықтан, азитромицинді және дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен бір мезгілде қолданғанда сарысуында Р -гликопротеин субстраттары концен-трациясының жоғарылауы мүмкін екендігін ескеру қажет.

Зидовудин: Азитромицинді 1000 мг бір реттік қабылдау және 1200 мг немесе 600 мг көп реттік қабылдау бір мезгілде қолдану метаболизмге немесезидовудиннің немесе оның глюкуронидті метаболитінің несеппен шығарылуына елеусіз әсері анықталды. Алайда азитромицинді қабылдау шеткері қанның мононуклеарларында (клиникалық тұрғыдан белсенді метаболиттің) фосфорланған зидовудиннің концентрациясын арттырды. Азитромицин бауыр Р450 цитохромы жүйесімен өзара әрекеттеспейді. Азитромицин Р450 цитохромын цитохром-метаболит кешені көмегімен индукцияламайды немесе белсенділігін жоймайды.

Эрготамин туындылары: эрготизмнің дамуының теориялық мүмкіндігінен, азитромицин қастауыш алкалоидтарының туындыларымен бір мезгілде пайдалануға ұсынылмайды.

Аторвастатин: Аторвастатинді (күн сайын 10 мг) және азитромицинді (күн сайын 500 мг) бірге енгізу қан плазмасында аторвастатин концентрацияларының өзгертпеді (HMG CoA-редуктазаның талдауы негізінде). Алайда азитромицинді статиндермен қабылдаған пациенттерде постмаркетингтік рабдомиолиз жағдайлары тіркелді.

Карбамазепин: Дені сау еріктілердегі азитромициннің фармакокине-тикалық өзара әрекеттесуінің зерттеулерінде препарат қан плазмасында карбамазепиннің деңгейіне немесе оның белсенді метаболитіне елеулі ықпалын тигізген жоқ.

Циметидин: Бір реттік дозадағы циметидин азитромициннен 2 сағат бұрын қабылданған жағдайдағы циметидиннің азитромициннің фармако-кинетикасына ықпалын зерттейтін фармакокинетикалық зерттеулерде азитромициннің фармакокинетикасында өзгерістер байқалған жоқ.

Кумариндік ішу арқылы қабылданатын антикоагулянттар: Фармакокинетикалық өзара әрекеттесуінің зерттеулерінде азитромицин дені сау еріктілерде бір реттік 15 мг дозада варфарин енгізілгендеантикоагулянттық тиімділігін өзгертпейді.

Пост-маркетингтік кезеңде азитромицинді және ішу арқылы қабылданатын кумаринді антикоагулянттарды бірге қабылдаудан кейін антикоагуляция күшейгені туралы мәлімдеулер алынған, бірақ себеп-салдарлық байланысы анықталмаған, кумарин типті ішу арқылы қабылданатын антикоагулянттар қабылдаған науқастарға азитромицин тағайындағанда протромбин уақытын бақылау қажет.

Циклоспорин: 3 күн бойы ішке азитромицин тәулігіне 500 мг, ал содан кейін циклоспоринді ішу арқылы 10 мг/кг бір рет қабылдаған дені сау еріктілердегі фармакокинетикалық зерттеулерде циклоспорин C_max және AUC елеулі жоғарылаған. Сондықтан осы препараттарды бір мезгілде енгізуді қарастырмас бұрын сақтық қажет. Егер бұл препараттарды бірге енгізу қажет болған жағдайда циклоспорин деңгейін бақылау және дозаны тиісінше түзеткен жөн.

Эфавиренц: 600 мг азитромицинді және 400 мг эфавирензді күніне бір реттік дозадан 7 күн бойына бірге қабылдау клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулергеәкелмейді.

Флуконазол: 1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын 800 мг флуконазолдың бір реттік дозасымен бірге қабылдау оның фармакокинетикасын өзгертпейді. Азитромициннің жалпы әсері және жартылай шығарылу кезеңі флуконазолмен бірге енгізгенде өзгермеген, алайда азитромициннің C_max (18%) клиникалық елеусіз төмендегені бақыланды.

Индинавир: 1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын бірге қабылдау 5 күн бойына күніне үш рет 800 мг дозалаумен енгізілетін индинавир фармакокинетикасына статистикалық елеулі әсер етпеген.

Метилпреднизолон: фармакокинетикалық өзара әрекеттесуін дені сау еріктілерде зерттеуінде азитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына елеулі әсер етпеген.

Мидазолам: дені сау еріктілерде 3 күн бойына тәулігіне 500 мгазитромицинмен 15 мг бір реттік дозада мидазоламмен бірге енгізу фармакокинетикада және фармакодинамикада клиникалық елеулі өзгерістер туындатпайды.

Нельфинавир: тепе теңдік жай-күйде (күніне үш рет 750 мг) азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирді бірге енгізу азитромицин концентрациясының жоғарылауына әкелді. Клиникалық елеулі жағымсыз әсерлері бақыланбайды және доза түзету талап етілмейді.

Рифабутин: Азитромицин және рифабутинді бір мезгілде қолдану бұл препараттардың қан плазмасындағы концентрациясына әсер етпеген. Азитромицин және рифабутинді бір мезгілде қолданғанда нейтропения анықталды. Нейтропения рифабутин қолдануға байланысты болса да, азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себеп-салдарлы байланысы анықталмады.

Силденафил: ерікті дені сау ер адамдарда азитромициннің (500 мг күн сайын 3 күн бойына) силденафилдің AUC және C_max немесе оның негізгі айналымдағы метаболитіне әсеріне айғақ анықталмады.

Терфенадин: азитромицин және терфенадин арасындағы өзара әрекеттесулер туралы фармакокинетикалық зерттеулерде хабарланбаған. Кейбір жағдайларда өзара әрекеттесулер ықтималдығын толық жоққа шығару мүмкіндігі жоқ. Дегенмен бұндай өзара әрекеттесулердің болғаны туралы нақты дәлел жоқ.

Теофиллин: Оларды бір мезгілде дені сау еріктілер қолданғанда азитромицин және теофиллин арасындағы клиникалық елеуліфармако-кинетикалық өзара әрекеттесулердің дәлелі болмаған.

Триазолам: 14 дені сау еріктіде азитромицинді 500 мг 1 күндежәне 250 мг 2 күнге 0,125 мг триазоламды 2 күнге бірге енгізу триазолам үшінфармакокинетикалық айнымалылардың кез келгеніне триазоламды және плацебоны бірге енгізуменсалыстырғанда елеулі әсер етпеген.

Триметоприм/сульфаметоксазол: Триметоприм / сульфаметоксазолды DS (160 мг / 800 мг) 7 күн бойына азитромицинмен 1200 мг бірге енгізу триметоприм немесесульфаметоксазолдың ең жоғары концентрациясына, жалпы әсеріне немесе шығарылуына елеулі әсер еткен жоқ. Сарысудағы азитромициннің концентрациялары басқа зерттеулерде байқалған осындайларға сәйкес келді.

Айрықша нұсқаулар

Аса жоғары сезімталдық

Эритромицинмен және басқа да макролидтермен жағдайдағы секілді, сирек күрделі аллергиялық реакциялар, оның ішінде Квинке ісінуі мен анафилаксия (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын), эозинофилиямен және жүйелік симптомдары бар (DRESS-синдромы) дәрі-дәрмектік реакциялар туралы хабарланған.

Гепауыттылық

Бауыр азитромицинді шығару үшін негізгі ағза болып табылады, сондықтан азитромицинді айқын бауыр ауруы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Өмірге қауіпті бауыр жеткіліксіздігіне әкелу ықтималдығы бар шұғыл дамитын гепатит жағдайлары хабарланған. Кейбір пациенттерде бұрыннан бауыр ауруларының болуы немесе олар басқа гепатоуытты дәрілік заттарды қабылдауымүмкін.

Сарғаюмен қатар жүретін жылдам дамитын астения, несеп түсінің өзгеруі, қан кетуге немесе бауыр энцефалопатиясына бейімділік сияқты бауыр дисфункциясы белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда, дереу бауырдың функциялық сынамасы/талдауын жүргізу керек. Бауыр дисфункциясы дамуында азитромицинді тоқтату керек.

Эрготамин туындыларын қабылдайтынпациенттерде эрготизмнің пайда болуына кейбір макролидтік антибиотиктерді бір мезгілде қабылдау түрткі болады. Қастауыш және азитромицин арасындағы өзара әрекеттесу мүмкіндігіне қатысты деректер жоқ. Дегенмен, эрготизм дамуының теоретиялық мүмкіндігіне байланысты азитромицин және қастауыш туындылары біріктірілімінен аулақ болған жөн.

QT аралығының ұзаруы

Жүрек аритмиясы және пируетті тахикардияның даму қаупіне әкелетін жүрек реполяризациясы ұзаруы мен QT аралығының ұзаруы азитромицинді қоса, басқа макролидтермен емдеу кезінде байқалған. Мынадай жағдайлар қарыншалық аритмияның (оның ішінде екі бағыттағы тахикардия) даму қаупін артырады, олар жүректің тоқтап қалуына әкелуі мүмкін, сондықтаназитромицинді ағымдағы проаритмогендік жағдаймен (әсіресе әйелдер мен егде пациенттер) пациенттерде сақтықпен қолданған жөн, мысалы:

• туа біткен немесе құжатпен деректі расталған QT аралығының ұзаруы бар

• QT аралығы ұзаруын туындататын басқа белсенді заттарды, мысалы аритмияға қарсы IA класс (хинидин және прокаинамид) және III класс (дофетилид, амиодарон және соталол) дәрілері, цизаприд және терфенадин; пимозид сияқты психозға қарсы дәрілер; циталопрам сияқты антидепрессанттар; моксифлоксацин және левофлоксацин сияқты фторхинолондар қабылдап жүрген науқастар

• әсіресе гипокалиемия және гипомагниемия жағдайларындағы электролиттік теңгерімнің бұзылуы бар:

• клиникалық елеулі брадикардиямен, жүрек аритмиясы және ауыр жүрек жеткіліксіздігімен.

Суперинфекция

Кез келген антибиотиктерді қабылдаған кездегі сияқты, зеңдерді қоса, төзімді микроорганизмдер туындатқан суперинфекция белгілерін бақылау ұсынылады.

Clostridium difficile туындатқан диарея азитромицинді қоса, бактерияға қарсы агенттерді пайдаланудың барлық жағдайларында хабарланған және ауырлық дәрежесі бойынша жеңіл диареядан бастап өлімге соқтыратын колитке дейін ауытқып тұруы мүмкін. Бактериялық дәрілермен емдеу ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл шамадан тыс C. difficile көбеюіне әкеледі.

C. difficile CDAD дамуына ықпал ететін A және B токсиндерін өндіреді.

C. difficile гипертоксиндерін өндіретін штамм аурушаңдық пен өлімнің жоғарылауына әкеп соқтырады, өйткені бұл инфекциялар микробқа қарсы емге төзімді болуы және колэктомия жүргізуді қажет етуі мүмкін. Антибиотиктер пайдаланғаннан кейін диареяға шағымданған науқастардың барлығында CDAD ескерілуі тиіс. CDAD бактерияға қарсы агенттер енгізгеннен кейін екі айдан соң дамуы мүмкін болғандықтан, мұқият анамнез қажет.

Стрептококкты инфекциялар

Пенициллин, әдетте Streptococcus pyogenes туындатқан ларингит /тонзиллитті емдеуде таңдалатын препарат болып табылады жедел ревматизм қызбасында профилактикасы үшін пайдаланылады.

Азитромицин стрептококкты фарингитке қарсы тиімді, бірақ оның жедел ревматизм қызбасын болдырмауға тиімділігіне қатысты ақпарат жоқ.Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (ШСЖ <10 мл / мин) пациенттерде азитромициннің жүйелік әсерінің 33% ұлғаюы байқалған.

Миастения гравис

Миастения симптомдарының өршуі және миастения синдромының пайда болуы азитромицин қабылдайтын пациенттерде тіркелген.

Препаратты қолдану ұзақтығы нұсқаулықта көрсетілген мерзімнен аспауы тиіс.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне азитромициннің әсері жөнінде деректер жоқ.

Артық дозалануы

Симптомдары: уақытша естімей қалу, жүрек айнуы, құсу және диарея.

Емі: асқазанды шаю және симптоматикалық емтағайындау.

Шығарылу түрі және қаптамасы

3 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.

1 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 ⁰C-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

Tulip Lab Private Limited, Үндістан

F-20/21 MIDC, Ranjangaon. Tal.-Shirur, Dist. Pune-412220, India

Тіркеу куәлігінің иесі

Tulip Lab Private Limited, Үндістан

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасына қатысты шағымдарды (ұсынымдарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері

«AVCARE LTD» ЖШС

Қазақстан, Алматы қ.,Орманов к-сі 47 үй, 2 тұрғын үй емес

Тел./факс: 8 727 329-18-36

E-mail: avcare_kz@mail.ru

Қалалар