Префикс 500 мг, №20, табл.

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ПРЕФИКС

Торговое название

ПРЕФИКС

Международное непатентованное название

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – цефпрозила моногидрата 523,13 мг (эквивалентно цефпрозилу 500 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат

состав оболочки: титана диоксид, HPMC 3 cP – Methocel E3-LV, HPMC 6 cP – Methocel E6-LV, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, симетикона эмульсия 30 %.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактриальные препараты. Прочие.

Код АТС J01DC10.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается около 95 % цефпрозила. Прием препара-та ПРЕФИКС одновременно с пищей увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) от 0,25 до 0,75 ч, но не влияет на степень всасывания (площадь под кривой) или на максимальную плазменную концентрацию (Cmax) цефпрозила. Биодоступность цефпрозила не меняется после принятого антацида через 5 минут.

Объем распределения около 0,23 л/кг. Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нор-мальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. Установившийся объем распределения цефпрозила составляет 0,23 л/кг массы тела здорового взрослого пациента с нормальной функцией почек. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем сос-тавляет 1 – 1,4 ч.

Почечный клиренс препарата в среднем составляет 1,78 – 2,53 мл/мин на кг массы тела. Цефпрозил выводится в основном с мочой путем клубоч-ковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 54 – 70 % однократной дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, принимающих однократную дозу цефпрозила 250 мг, 500 мг или 1 г, концентрация препарата в моче после первых 4 ч в среднем составляет 700, 1000 и 2900 мкг/мл, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек удлиняется период полурас-пада цефпрозила в плазме до 5,2 ч в зависимости от степени почечной дис-функции. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены.

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увели-чивается до 2 ч. Амплитуда изменений не гарантирует корректировку дозы для пациентов данной группы.

Фармакодинамика

ПРЕФИКС представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик второго поколения. ПРЕФИКС подавляет синтез мукопептида в бактериальной клеточной стенке. Подавляет синтез бактериальной клеточной стенки путем связывания одного или более пенициллин-связывающих белков, которые в свою очередь ингибируют конечную транспептидацию синтеза пептидогликана в бактериальной клеточной стенке и таким образом ингибирует биосинтез клеточной стенки. В итоге бактерия растворяется в результате продолжающейся активности аутолитических ферментов клеточной стенки (аутолизины и муреин гидролазы).

Цефпрозил активен in vitro в отношении широкого спектра грам-положительных и грам- отрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефпрозила – результат подавления синтеза клеточной стенки. Доказана активность цефпрозила в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при инфекциях:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus* (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

*Цефпрозил неактивен в отношении метициллин-устойчивых стафилококков.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

Цефпрозил неактивен в отношении Enterococcus faecium, Acinetobacter, Enterobacter, Morgnella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas и Serratia, Bacteroides fragillis.

- инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, средний

отит, острый синусит

- инфекции нижних дыхательных путей: бронхит и пневмония

- кожные инфекции (осложненные и неосложненные), абсцесс, обычно

требующий хирургический дренаж

- острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая

острый цистит

ПРЕФИКС показан для приема внутрь.

Взрослые и дети старше 13 лет:

инфекции верхних дыхательных путей: при фарингите и тонзиллите назначают по 500 мг каждые 24 ч; при синусите рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12 ч, при умеренных и тяжелых формах - по 500 мг каждые 12 ч;

инфекции нижних дыхательных путей: при бронхите и пневмонии рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 12 ч;

кожные инфекции: при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая лоза составляет 250 мг каждые 12 ч или 500 мг каждые 24 ч. При необходимости назначают по 500 мг каждые 12 ч;

острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит: рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 24 ч.

Обычно продолжительность лечения составляет 7 дней. Курс лечения может быть продлен до 10 дней у пациентов с инфекциями, вызванными бета-гемолитическим стрептококком.

Побочные действия

Побочные реакции цефпрозила схожи с таковыми других цефалоспоринов. ПРЕФИКС обычно хорошо переносится. Лишь около 2 % пациентов вынуждены были прекратить терапию препаратом, вследствие развития побочных реакций:

- диарея, тошнота

- колиты (включая псевдомембранозный колит),

- повышение уровня АСТ, АЛТ, увеличение щелочной фосфатазы и били-

рубина

- сыпь, крапивница

- головокружение

- лейкопения, эозинофилия

- увеличение содержания в крови азота мочевины (BUN), сывороточного

креатинина

- генитальный зуд и вагинит

Редко:

- рвота и боли в животе

- холестатическая желтуха

- повышенная активность, головная боль, нервозность, бессонница, заме-

шательство и сонливость

- анафилаксия, отёк Квинке

- мультиформная эритема

- лихорадка, реакции типа сывороточной болезни

- синдром Стивена-Джонсона

- тромбоцитопения.

- повышенная чувствительность к цефпрозилу и другим цефалоспоринам.

- кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе,

в т.ч. неспецифический язвенный колит

- беременность и период лактации

- детский возраст до 13 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме ПРЕФИКСА с

- аминогликозидовыми антибиотиками была отмечена нефротоксичность. – с пробенецидом, увеличивается площадь под кривой цефпрозила в 2 раза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложно-положительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, и не вы-зывают – с тестом, основанным на ферментах на глюкозурию. Ложно-отрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнару-жении глюкозы в крови. Наличие цефпрозила в крови не влияет на коли-чественное определение креатинина в плазме и моче щелочно - пикратным методом.

Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибио-тикам, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между β– лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамназе аллергическую реакцию к пенициллинам. При воз-никновении аллергической реакции, необходимо прекратить прием препа-рата. Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др. экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех анти-бактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести те-чения: от средней до угрожающей жизни формы. Поэтому важно учиты-вать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микро-флору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с анти-биотиками.

После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять со-ответствующие терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный ко-лит среднего течения обычно проходит только после отмены препарата. При умеренном и тяжелом течении колита необходимо использовать жид-кости и электролиты, белковое дополнение и терапию антибактериальны-ми средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile.

У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения. Об-щая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата. Це-фалоспорины, включая цефпрозил, необходимо назначать с осторож-

ностью пациентам, принимающим одновременно сильные диуретики после того, как ожидается побочное действие на почечную функцию этих средств.

Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предпола-гаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий.

Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, ко-литы.

Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положи-тельная реакция Кумбса.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется модификации обычного дозирования цеф-прозила для пациентов. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема должна быть модифицирована: такие пациенты должны получать 50 % от обычной дозы цефпрозила с обычным интерва-лом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррек-тировать дозировку препарата.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов старше 65 лет, принимающих однократную дозу цефпрозила 1 г наблюдается увеличение площади под кривой от 35 до 65 % и на 40 % снижение значения почечного клиренса в сравнении с пациентами от 20 до 40 л. Средняя высота площади под кривой у молодых и пожилых женщин на 15 – 20 % выше, чем у мужчин. Амплитуда таких изменений, связанных с возрастом и полом, в фармакокинетике цефпрозила не является столь значимой и не требует корректировки дозы.

Применение в педиатрии.

Отсутствуют данные о безопасности применения препарата ПРЕФИКС у детей до 13 лет.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. При необходимости назначения ПРЕФИКСА женщинам в пери-од беременности необходимо оценивать предполагаемую пользу для мате-ри и возможный риск для плода. Небольшое количество цефпрозила (ме-нее 0,3 % от дозы) обнаруживается в грудном молоке у кормящих женщин после приема однократной дозы препарата 1 г. Средняя суточная концент-рация колеблется от 0,25 до 3,3 мкг/мл.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: потеря аппетита, диарея, при тяжелой передозировке: тошнота, рвота, кишечная колика, апоплексия, снижение чувствительности и ощущение покалывания в руках и ногах, а также мышечные спазмы.

Лечение: В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, цефпрозил выводят посредством гемодиализа.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, в блистере по 7 или 10 таблеток, 1 или 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках

Наличие в городах